《美國(guó)藥典1207.1》

沒有一種包裝密封完整性檢漏或者包裝密封質(zhì)量測(cè)試方法是適用于所有產(chǎn)品包裝吸引的，不同的產(chǎn)品包裝息肉有不同的測(cè)試方法選擇。通常在一個(gè)產(chǎn)品生命周期中嗎

多種測(cè)試方法會(huì)被

采用。包裝測(cè)試方法選擇和完整性考虜因素會(huì)在產(chǎn)品生命周期的包裝完整性檢測(cè)中被談及。其它的泄漏測(cè)試方法選擇標(biāo)準(zhǔn)也會(huì)被廣泛討論。測(cè)試的屬性和大致功能可在《1207.2>《包裝完整性泄漏測(cè)試技術(shù)》中查詢，以便于方法的選擇。

1、包裝內(nèi)容物

對(duì)于泄漏測(cè)賦方法的選擇，包裝內(nèi)容物的性質(zhì)是第一決定因素。包裝是否含有液體或固體成分，是否有悔性氣體、空氣、真空頂空或者無頂空，都會(huì)影響泄漏認(rèn)試方法的選擇。例如 ,通過真空衰減或者物質(zhì)抽取來測(cè)試液體包裝，漢‰真空條件可能會(huì)導(dǎo)致某些成分泄漏逾徑中國(guó)化，從而堵塞氣林流動(dòng)并造成測(cè)‰無效。這種情況可采用電導(dǎo)和電容刻試，但該測(cè)試要求液體產(chǎn)品比包裝材料更導(dǎo)電。

2、包裝設(shè)計(jì)、組件材料和機(jī)理

不同的包裝有不同的設(shè)計(jì)、不同的組件材料及不同的機(jī)理，因此包裝密閉會(huì)受到影響，每個(gè)變量都影響著泄漏測(cè)試方法的選擇，如下所示。

1 )剛性或軟性包裝

剛性(無孔)包裝可以承受幾種不同壓力或者真空挑戰(zhàn)條件下的泄漏測(cè)試，包括示蹤液體侵入、真空衰減、物質(zhì)抽取和一些示蹤氣體測(cè)試。但是一些軟性包裝只有采取特殊工具防止包裝膨脹和密封被破壞的情況下才能承受不同壓力的測(cè)試條件，為了保證包裝內(nèi)外壓差條件一致，需要對(duì)包裝進(jìn)行限制。

2)可移動(dòng)或固定組件

可移動(dòng)包裝組件，比如注射器活塞，在不同壓力測(cè)試條件下的大多數(shù)泄漏測(cè)試程序中，可能需要固定以防止脫位(仍如，示蹤波體測(cè)試，壓力衰減或真空衰減測(cè)試、物質(zhì)抽取測(cè)試、液下氣泡測(cè)試和微生物浸泡挑戰(zhàn)試驗(yàn))

3）多聚物材料

在真空測(cè)試條件下，塑料盒一些彈性體等包裝材料可能會(huì)釋放揮發(fā)物，從而提高真空衰減測(cè)‰結(jié)果以及物質(zhì)抽取結(jié)果，產(chǎn)生錯(cuò)誤的包裝泄漏測(cè)試結(jié)果。對(duì)示蹤氣休具有高滲透性的塑料包裝可能與氦示蹤氣體泄漏檢測(cè)不兼容，因?yàn)閺陌b滲活的氦氣會(huì)產(chǎn)生措誤的結(jié)果。比如被誤認(rèn)為存有包裝泄漏或可能掩蓋小泄漏。用于限制示蹤氣體滲透效應(yīng)并將示蹤氣休隔離與待鋇定密封區(qū)域的特殊固定裝置已用于減輕這些困難。

4)金屬材料

由鋁箔層壓材料制成的包裝可能與電導(dǎo)和電容泄漏檢測(cè)不相容，因?yàn)榇诵孤┓椒▽?duì)于相對(duì)不導(dǎo)電的包裝材料*。然而固定注射劑瓶彈性密封件的鋁蓋不會(huì)妨礙電導(dǎo)和電容測(cè)試，及時(shí)泄漏點(diǎn)位于密封件和注射劑瓶瓶口之間。

5)透明或不透明材料

透明或半透明包裝允滸目視檢查或電磁波通過。因此，透明或半透明材料可以通過激光氣體頂空分析技術(shù)以及示蹤波體侵入或微生物侵入法進(jìn)行隊(duì)試。不透明包裝不能采用那些需要對(duì)包裝內(nèi)容物進(jìn)行目視檢查的方法進(jìn)行測(cè)試。

3、密封件類型和機(jī)理

有關(guān)各種產(chǎn)品包裝系統(tǒng)所代表的密封件類型分類的討論，請(qǐng)參閱《(1207)無菌產(chǎn)品包裝完整性評(píng)價(jià)》中密封件類型和機(jī)理。密閉系統(tǒng)的設(shè)計(jì)及其防止泄漏功能(即最大允許泄漏），加上預(yù)期的缺陷類型都會(huì)影響完整性檢測(cè)方法的選擇。

4、最大允許泄漏限度

1)必須保持無菌和產(chǎn)品配方含量，不要求保持氣體頂空

使用真空模式和激光氣體頂空分析測(cè)試方法進(jìn)行的示蹤氣體測(cè)試是這種類型的兩個(gè)例子

2)必須保持無菌、產(chǎn)品配方含量和氣體頂空含量對(duì)于這種產(chǎn)品質(zhì)量類型，泄漏測(cè)試的選項(xiàng)包括直接檢查包裝頂空壓力和含量，例如基于激光的氣體頂空分析技術(shù)

3 )必須保持無菌，病要求產(chǎn)品被多次使用

這種產(chǎn)品質(zhì)量的分類是指那些含有多劑量包裝的產(chǎn)品一旦被最終用戶使用過，需要對(duì)使用過的包裝的完整性提出額外的要求。功能性測(cè)試中自密封提及的測(cè)試是一種藍(lán)染液示蹤測(cè)試，目的是為了檢測(cè)密封件在刺穿后能否保持密封性以及預(yù)防大量液體泄漏。

包裝密封完整性檢測(cè)的方法主要分以下幾種:、

1、確定性或概率性方法

1)確定性泄漏測(cè)試方法，其泄漏事件道循'可預(yù)測(cè)的連鎖事件"，泄漏測(cè)星是利用易于控制和檢測(cè)的物理化學(xué)技術(shù)，得到客觀的定量數(shù)據(jù)。它的持征是能夠在明確定義和可預(yù)X的檢限度下重復(fù)地檢測(cè)泄漏。

在特定的壓差和或分壓測(cè)試條件下，大多數(shù)確定性泄漏測(cè)試方法都依賴于通過開放性泄漏路徑發(fā)生的可預(yù)測(cè)氣體運(yùn)動(dòng)(比如，示蹤氣體、激光氣體頂空分析、壓力衰減、真空衰減或物質(zhì)抽取)

電導(dǎo)和電容測(cè)試是一種確定性的泄漏測(cè)試方法，其方法是測(cè)試泄漏路徑附近易預(yù)測(cè)液體的存在，而不是其液體的移動(dòng)。

2)"概率性測(cè)試方法"本質(zhì)上是隨機(jī)的，因此，其結(jié)論需要更大的樣本量和嚴(yán)格的測(cè)試條件控制才有意義。

微生物挑戰(zhàn)測(cè)試、液下氣泡測(cè)試、示蹤液體測(cè)試和嗅探探針方法等屬于概率性測(cè)試方法。

2、物理化學(xué)或微生物方法

1)物理化學(xué)泄漏刻試方法運(yùn)用物理或者化學(xué)分析技術(shù)來測(cè)試包裝的完整性。其包括確定性和概率性泄漏測(cè)試方法。微生物泄漏測(cè)試方法是概率性分析方法，其方法運(yùn)用可微生物來評(píng)價(jià)測(cè)試樣品的完整性。

2）泄漏測(cè)試結(jié)果信息會(huì)影響測(cè)試方法的選擇，這些結(jié)果可能包括︰

泄漏途徑存在檢測(cè)

測(cè)試途徑位置判斷泄漏量的測(cè)量液體進(jìn)出可能性微生物入侵可能性

提供泄漏路徑位置的方法有︰電導(dǎo)和電容測(cè)試、液下氣泡測(cè)試、示蹤氣體嗅探器測(cè)試

提供完整性包裝泄漏率測(cè)量的方法有∶激光氣體頂空分析、物質(zhì)抽取、壓力衰減和真空衰減以及通過真空模式的示蹤氣體測(cè)試

3、定量或定性分析方法

用于定量測(cè)試分析的方法有電導(dǎo)和電容測(cè)試、激光氣體頂空分析、物質(zhì)抽取、壓力和真空衰減、示蹤氣體測(cè)試已經(jīng)示蹤液體測(cè)試

定性測(cè)星分析是基于對(duì)規(guī)試祥本具體質(zhì)星、屬性或者特征的主觀觀察來進(jìn)行判斷，包括觀察連續(xù)冒泡可見證據(jù)的液下氣炮測(cè)試，一級(jí)一來與染料遷移可見證據(jù)的示蹤液體現(xiàn)試。